人口老齡化，已成為中國新人口格局下不容小覷的社會問題。

根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，中國65歲以上人口比例將由2020年的13.5%上升至2030年的21.9%。人口結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變下，慢病管理需求極具增加，中國糖尿病患病人數(shù)更是達(dá)到全球第一。面對高速增長的糖尿病患者，如何更好的控制血糖，成為眾多科學(xué)家的課題。

去年9月，華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首款葡萄糖激酶激活劑（GKA）華堂寧?（多格列艾汀片）獲批上市，用于治療2型糖尿病，通過改善糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)，為眾多糖尿病患者帶來新希望。根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥公告，這款擁有突破性治療方案的FIC(first-in-class)新藥，上市百日銷售金額就突破4,900萬元，股價更是一路走高，截至2月22日收盤，股價累計區(qū)間漲幅達(dá)到167.03%。

相較于其他醫(yī)藥巨頭都折戟于GKA賽道，為何華領(lǐng)醫(yī)藥能夠笑到最后？在十年磨一劍后，未來的華領(lǐng)醫(yī)藥又將走向何方？

圖表一：華領(lǐng)醫(yī)藥股價走勢圖

數(shù)據(jù)來源：WIND，格隆匯整理 數(shù)據(jù)截至2023年2月22日

從0到1：十年磨一劍，全球首創(chuàng)終達(dá)成

對于研發(fā)一款創(chuàng)新藥而言，從0到1，意味著需要平均花費十億美元，十年時光去鉆研，其中的風(fēng)險外人恐怕無從知曉。而真正拿到上市批文，不僅實現(xiàn)了醫(yī)藥領(lǐng)域的突破，部分甚至被譽為開創(chuàng)歷史先河，引領(lǐng)行業(yè)新方向。

華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的華堂寧?就是真正的十年磨一劍，成為全球糖尿病領(lǐng)域的first-in-class新藥，更是該類別的only-in-class的創(chuàng)新藥。

從2012年2月啟動葡萄糖激酶激活劑項目開始，直到2022年9月，華堂寧?正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)。10月28日，華堂寧?實現(xiàn)首單處方銷售，備受患者關(guān)注，短時間內(nèi)在醫(yī)院、藥店和互聯(lián)網(wǎng)渠道的需求均超出市場預(yù)期，甚至一度出現(xiàn)一藥難求情形。

圖表二：華領(lǐng)醫(yī)藥及全球首創(chuàng)新藥發(fā)展史

數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

回顧過往十年的經(jīng)歷時，華堂寧?領(lǐng)銜研究者、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會主任委員、南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授在上周舉行的華堂寧?創(chuàng)新合作商業(yè)上市會演講時指出，雖然葡萄糖激酶（GK）已經(jīng)被學(xué)者發(fā)現(xiàn)了60多年，葡萄糖激酶激活劑的開發(fā)也近20年，但能否成藥并不可知，眾多糖尿病領(lǐng)域醫(yī)藥巨頭都止步于3期臨床試驗前。而華堂寧?能夠一路披荊斬棘，成功獲批，并且一經(jīng)上市就成為爆款，與其獨特的研發(fā)設(shè)計分不開關(guān)系。

從創(chuàng)新性上來看，相較于市場上眾多的治療糖尿病藥物，華堂寧?作為全球首款獲批的GKA藥物，具有新概念、新機制、新結(jié)構(gòu)、新技術(shù)和新療效等“五新”特征。

1）全新機制，概念領(lǐng)先

與大多數(shù)糖尿病藥物的“治標(biāo)”作用不同，華堂寧?是一款針對多組織器官的葡萄糖激酶激活劑（GKA），包括胰島、肝臟和腸道的內(nèi)分泌細(xì)胞，旨在“治本”，以修復(fù)人體血糖的傳感器、調(diào)節(jié)人體血糖穩(wěn)態(tài)為概念的一款新的產(chǎn)品。

葡萄糖激酶（GK）是人體重要的葡萄糖傳感器，主要作用于人體的肝臟和胰腺細(xì)胞，其表達(dá)與活性與血糖水平相關(guān)，2型糖尿病人存在多組織器官GK的缺陷，因此，GKA藥物的出現(xiàn)，有望改變當(dāng)前糖尿病治療現(xiàn)狀。

2）療效顯著且長期持續(xù)

根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，華堂寧?治療表現(xiàn)亮眼，具有起效快、療效優(yōu)、持久性高等特點。臨床試驗顯示，華堂寧?單藥以及聯(lián)合二甲雙胍治療52周，療效顯著且穩(wěn)定，能夠長期穩(wěn)定降糖，尤其對降低餐后血糖有非常優(yōu)異的表現(xiàn)，且無明顯低血糖和體重增加。

3）具有良好的耐受性和安全性，毒副作用小

目前而言，絕大多數(shù)的糖尿病藥都具有一定的不良反應(yīng)和毒副作用。華堂寧?是以“最低有效劑量”為出發(fā)點進(jìn)行研發(fā)的新型藥物。根據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，腎功能損害及輕度肝功能損害對多格列艾汀在人體的暴露水平無顯著影響，對于人體的肝、腎安全性高。此外，憑借優(yōu)秀的作用機制，多格列艾汀單藥及聯(lián)合二甲雙胍治療使得患者低血糖風(fēng)險小于1%。

4）能夠停藥緩解的口服藥

華堂寧?是一款經(jīng)過臨床觀察、具有停藥緩解潛力的口服藥。多格列艾汀單藥及聯(lián)合二甲雙胍治療可顯著改善胰島β細(xì)胞功能，根據(jù)DREAM 研究結(jié)果顯示，部分早期患者，通過多格列艾汀單藥治療，糖尿病緩解率可以達(dá)到65.2%。此外，多格列艾汀單藥以及聯(lián)合二甲雙胍治療均可顯著改善胰島素抵抗。

5）適用范圍廣

臨床研究顯示，華堂寧?不僅可以單藥使用，而且與二甲雙胍 、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑等糖尿病基礎(chǔ)用藥聯(lián)合使用效果更為顯著。此外，華堂寧?對腎功能嚴(yán)重受損的患者也無需調(diào)整劑量。

瞄準(zhǔn)千億賽道，商業(yè)化加速啟航

實際上，從市場需求端來看，眾多臨床專家和科學(xué)家攻克研發(fā)出來的華堂寧?是值得期待的。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的第十版《全球糖尿病地圖》顯示，全球糖尿病患病人數(shù)不斷攀升。2021年，全球20-79歲成年人中有5.37億糖尿病患者，即每10個人中就有1個糖尿病患者，預(yù)計2045年全球糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到7.83億人。

其中，中國已然成為全球糖尿病患者數(shù)量最多的國家。根據(jù)IDF數(shù)據(jù)顯示，2021年中國20-79歲糖尿病人數(shù)達(dá)到1.41億人，預(yù)計2045年更是上升至1.74億人。在這些患者中，糖尿病患者的確診率不足50%，治療率僅為25.8%，而患者血糖達(dá)標(biāo)率僅為15.8%。此外，過去三十年間，中國糖尿病患病率已經(jīng)超過10%，位列世界第一。而在華堂寧?問世前的100年中，盡管已經(jīng)出現(xiàn)了九類降糖藥物，包括兩種注射類藥物和七種口服藥物，都未能從根本上解決胰島功能不斷惡化、糖尿病不斷進(jìn)展的問題，全球范圍內(nèi)糖尿病患者人數(shù)仍然高速攀升。

華領(lǐng)醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官張怡博士指出，中國已經(jīng)成為糖尿病患者第一大國、東方和西方人群糖尿病發(fā)生的特點不同，主要與遺傳和生活方式有關(guān)。餐后血糖高、胰島損傷早是中國人群糖尿病的主要特點。糖尿病的病因在西方人群主要是胰島素抵抗，東方人群是胰島功能損傷。并且，當(dāng)東方人群出現(xiàn)糖尿病時，胰島功能損傷往往更早。此外，由于在前期預(yù)防篩查工作中，往往采取空腹血糖而忽視餐后血糖，因此診斷率以及治療率往往更低。

作為一種慢性病，龐大的糖尿病人數(shù)以及高頻的用藥治療，也催生了巨大的糖尿病藥物市場。Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)顯示，2021年全球糖尿病藥物市場規(guī)模達(dá)到739億美元，我國糖尿病藥物市場規(guī)模達(dá)到746億元，預(yù)計2024年達(dá)到千億級市場?？梢?，其待挖掘的市場潛力之龐大，也將持續(xù)催生行業(yè)新機遇。

圖表三：全球20-79歲糖尿病患者人數(shù)TOP10

數(shù)據(jù)來源：IDF《全球糖尿病地圖（第十版）》，格隆匯整理

從1到10，開啟下一個十年之約

對于一家biotech而言，將核心在研產(chǎn)品推向商業(yè)化，這是重中之重。但將時間拉長，以創(chuàng)新藥企發(fā)展歷程來看，這僅僅是萬里長征第一步。后續(xù)，如何將產(chǎn)品更好的惠及更多患者，將biotech成長成為biopharma，甚至于發(fā)展成為big pharma，才是關(guān)鍵。

而對于后續(xù)華堂寧?商業(yè)化計劃，以及華領(lǐng)醫(yī)藥的發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃，公司管理層已然胸有成竹。

備注：從左至右分別為：華領(lǐng)醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官張怡博士，華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO陳力博士，華領(lǐng)醫(yī)藥首席科學(xué)官李長紅博士

據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥CEO陳力博士透露，華堂寧?一經(jīng)上市就廣受關(guān)注，雙十一期間在京東大藥房內(nèi)分泌藥物排行榜位列前三，一款新藥能擁有這樣的銷量在糖尿病治療領(lǐng)域尚屬罕見。

去年12月，由國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布的《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》正式實施，為華堂寧?互聯(lián)網(wǎng)銷售提供重要保障。對此，公司與眾多合作伙伴強強聯(lián)手，打造三箭齊發(fā)的銷售網(wǎng)絡(luò)體系，即醫(yī)院、藥店、網(wǎng)店全覆蓋，有望進(jìn)一步打開千億糖尿病治療市場想象空間。

日前，在華堂寧?商業(yè)化銷售百日后，華領(lǐng)醫(yī)藥首家互聯(lián)網(wǎng)官方旗艦店落戶于1藥網(wǎng)。此次攜手1藥網(wǎng)推出的官方旗艦店，是華領(lǐng)醫(yī)藥積極響應(yīng)國家處方藥網(wǎng)售政策，拓展商業(yè)化布局和藥品供應(yīng)經(jīng)銷渠道，探索線上、線下相結(jié)合的創(chuàng)新多元化供應(yīng)服務(wù)模式的關(guān)鍵舉措，未來有望成為與臨床醫(yī)生交流和服務(wù)患者的重要平臺。

圖表四：華領(lǐng)醫(yī)藥首家官方旗艦店正式揭牌

數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

華領(lǐng)醫(yī)藥首席科學(xué)官李長紅博士表示，“從上世紀(jì)五十年代開始到現(xiàn)在已經(jīng)有很多非胰島素的降糖藥上市，但并沒有解決糖尿病發(fā)生的最核心問題，而華堂寧?有別于其他藥物的核心降糖機制，就在于修復(fù)胰島功能，具有恢復(fù)人體血糖自主調(diào)控的潛力?！?/p>

另據(jù)陳力博士表示，公司未來發(fā)展策略將從三個維度開發(fā)華堂寧?，從而打造從1到10乃至100的延伸。

首先，橫向挖掘，產(chǎn)品開發(fā)從1到10蛻變。由于華堂寧?特點是恢復(fù)血糖的調(diào)定點，是現(xiàn)在所有降糖藥都不具備的特點，因此與其他藥物聯(lián)用，有望形成“1+1>2”的效果。據(jù)悉，公司產(chǎn)品管線有望從目前的單藥，延伸至與其他藥品聯(lián)合用藥，乃至其他固定復(fù)方制劑等，逐漸擴展，從而逐漸擴展藥品用藥方式。

其次，縱向延伸，適應(yīng)癥領(lǐng)域從1到10深耕。目前產(chǎn)品主要針對2型糖尿病人群，未來公司產(chǎn)品管線有望延伸至1型糖尿病，果糖代謝、脂肪肝、神經(jīng)病變等領(lǐng)域，市場規(guī)模有望逐步提升。

最后，提升高度，市場邊界從1到10突破。根據(jù)公司規(guī)劃，未來華堂寧?等創(chuàng)新產(chǎn)品有望走出國門，預(yù)計在未來10年內(nèi)進(jìn)入10個國家和地區(qū)。

此外，公司產(chǎn)品管線也在不斷迭代升級，目前正在開發(fā)二代的GKA，有望持續(xù)為糖尿病患者提供更好的治療方案。

小結(jié)

近年來，國家頂層設(shè)計對于健康的關(guān)注度越來越高，對于藥企的政策導(dǎo)向也愈發(fā)引導(dǎo)以臨床需求為導(dǎo)向的創(chuàng)新研發(fā)。

而華領(lǐng)醫(yī)藥的華堂寧?，從設(shè)計之初就以中國糖尿病患者為樣本，致力于為本土患者帶來新希望，引領(lǐng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)跑國際降糖類藥物的研發(fā)和市場，成為當(dāng)之無愧的“國貨之光”。

從資本市場上來看，多家券商指出，在防控政策優(yōu)化的背景下，投資者普遍預(yù)期醫(yī)藥板塊景氣度未來會出現(xiàn)顯著修復(fù)，廣發(fā)證券更是指出醫(yī)藥行業(yè)即便“共存”后仍能獲得持續(xù)超額收益。在行業(yè)獲得超額收益時，有望帶來業(yè)績兌現(xiàn)的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的更值得一觀。對于華領(lǐng)醫(yī)藥而言，今年將是公司業(yè)績快速放量一年，從銷售首個季度在經(jīng)歷疫情期間依舊超預(yù)期的表現(xiàn)來看，后期發(fā)展想象力十足，值得期待。